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건강

신경해부 #2: 신경 조직(Neuron, Neuroglia)

by monure 2024. 3. 24.

4대 조직: 결합, 상피, 근육, 신경

신경조직 = neuron + neuroglia 


Neuron

  • 신경계에서 자극을 받아들이고 정보를 처리하여 효과기에 전달하여 반응을 일으킴
  • 자극의 수용(excitability, 흥분성)
  • 신경흥분의 전달(conductivity, 전도성)
  • 신경세포 = 심장 외에 스스로 흥분을 일으키는 유일한 세포
  • 뇌/척수/ganglion에 존재
  • 모양 / 크기 다양
  • 성인 정상 신경세포 → 세포분열/증식 X

 

종류

① 역할 sensory
interneuron
motor
② neurite 수, 길이, 분지양상 unipolar
bipolar
multipolar
③ 크기 Golgi Type I
Golgi Type II
② neurite 수, 길이, 분지양상
형태 분류 신경돌기의 배열 위치
unipolar 세포체로부터 돌기가 하나 나와서 짧은 거리 동안 진행한 후에 갈라진다. DRG
bipolar 세포체의 양끝에서 돌기가 하나씩 나옴 retina bipolar cell, vestibular / cochlear ganglion, sensory neuron
multipolar 다수의 가지돌기, 하나의 긴 축삭 뇌와 척수의 신경로, 말초신경, 척수의 운동신경세포

출처: 스넬임상신경해부학 8판

③ 크기
형태 분류 신경돌기의 배열 위치
Golgi Type I 긴 하나의 축삭 뇌와 척수의 tract, 말초신경, 척수의 운동신경세포
대뇌겉질(purkinje cell)
소뇌겉질(pyramidal cell)
Golgi Type II 축삭이 짧음 가지돌기들 때문에 별 모양 대뇌겉질
소뇌겉질(stellate, granule cell)

출처: 스넬임상신경해부학 8판


출처: 스넬임상신경해부학 8판

 

Cell body

1. nucleus

  • 둥글고 크며 세포체의 중간에 위치
  • 복제 X. only 발현. 

    1) chromatin type

         (1) euchromatin: active mRNA transcription

         (2) barr body: 여자 inactive X chromosome

 

2. nucleolus

  • active rRNA transcription
  • cajal body = coiled body; snRNP; 단백질 + RNA

 

Nissl body

  • abundant, 평행하게 배열된 rER cisterna
  • active site of protein synthesis
  • basophilic: toluidine blue
  • chromatolysis: nissl body가 손상돼 제대로 안 보이는 현상
  • axon hillock ~ axon에 없음; 단백질 합성 X

출처: 스넬임상신경해부학 8판

 

Cresyl Violet 염색 : Nissl Body(rER)

Cajal’s Silver Nitrate 염색: Cajal(Coiled) Body

 

Cytoskeleton

  1. microtubule(MAP)
  2. actin filament: microfilament
  3. intermediate filament: neurofilament
I, II Keratin
III Vimentin, desmin, GFAP
IV Nestin
V nuclear lamin

 

주요 Neurofilament들

① Tau: microtubule을 안정화시키는 단백질. 치매 환자들에서 많이 축적 → 인지장애

② Neurofibrils(NF): 정상.

Neurofibrillary tangles: hyperphosphorylated tau 단백질이 과도히 뭉쳐있는 것. AD의 중요 표지 marker

NF만 보임: 정상 / Tau만 보임: 세포 죽음(치매) / 둘 다 보임: 죽어가고 있음

 

Pigment

① Lipofuscin: 노화와 관련; lysosome 작용으로 인한 무해한 대사부산물

② Melanin: substantia nigra(dopaminergic neuron); catecholamine 합성과 관련.

 

Dementia (치매)

Alzheimer’s Disease Chronic Traumatic Encephalopathy
  Dementia pugilistica
Punch-drunk syndrome
Boxer’s Syndrome
Post-Concussion Syndrome
지속적인 뇌손상 
→ tau 단백질 축적
→ dementia (cognitive impairment)
    & depression
NFTs + pre-tangles NFTs + pre-tangles
  prominent astrocytic tangles
CTE stages I-II:
NFTs in cerebral cortex, usually frontal lobe
생각 관련 부위
Braak stages I-III
NFTs in entorhinal cortex, amygdala, hippocampus
기억 관련 부위
CTE stages III-IV:
High density of NFTs in widespread cortical areas
+ medial temporal lobe
Braak stages Iv-VI
High density of NFTs in widespread cortical areas + medial temporal lobe
patchy, irregular distribution uniform distribution

 

Neuron의 손상

1. 급성신경세포 손상(acute neuronal injury)
원인 ① cytotoxic stress
② hypoxia / ischemia
③ infection
④ toxin
형체학적 특징 ① cell body shrinkage / angularity
② nucleus pyknosis(응축) 
③ nucleolus disappearance
④ intense eosinophilia of the cytoplasm - red neuron
    : “red dead” neuron
⑤ loss of Nissl substance
: H&E 염색으로 손상 12-24시간 후로 검출 가능
위치 ① cortex(layers 3, 5)
② hippocampus(CA1)
③ cerebellar Purkinje layer
2. 아급성 및 만성 신경세포손상(subacute & chronic neuronal injury = degeneration; 변성)
증상 trans-synaptic degeneration
신경세포 손상이 천천히 일어남
3. 축삭반응(axonal reaction)
4. Neuronal inclusions & Intracytoplasmic deposits
원인 Viral Infections
신경세포는 분열하지 않기에 정상 상태에서는 무균상태이다
증상 AD: Neurofibrillary tangles
PD: Lewy bodies 

출처: wikipedia
출처: https://uomustansiriyah.edu.iq/media/lectures/2/2_2019_03_17!10_14_57_AM.pdf

 

Pyknosis(karyopyknosis) : irreversible condensation of chromatin in the nucleus of a cell undergoing necrosis / apoptosis

Chromatolysis: 피로/신경손상(axon 손상) 시 세포체 부음

                         → nissl body가 세포 가장자리로 이동 / 사라짐 → 안 보임 

                             + 핵이 가장자리로 이동



Neurites(Cell Processes)

1. Dendrite

    1) dendritic spine(가시돌기가시)

        - mental retardation : 가시돌기가시 발달 이상; 같은 자극 줘도 기억 X

          ⇒ dendritic spine은 기억/지능에 중요하다

        - structural basis of memory

        - Fragile X Syndrome

 

2. Axon

    1) Axon Hillock: Nissl Body X

    2) 분지양상:

        (1) Axon Collateral

        (2) Telodendron

    3) Initial Segment: action potential(AP)

        - Na+ channel이 고밀도로 분포

    4) Boutons Terminal

    5) Axolemma

    6) Axoplasma: Nissl Body, Golgi X

 

Immunohistochemical Markers

  1. Neurofilament Protein(NF)
  2. Neuron Specific Enolase(NSE)
  3. Synaptophysin
  4. NeuN

 

신경아교세포(neuroglia)

1. CNS에 있는 glia

    1) astrocyte

        (1) protoplasmic: 회색질; branched process

        (2) fibrous: 백색질; long, thin process

    2) microglia

    3) oligodendrocyte

        (1) perineuronal satellite cell

        (2) interfascicular cell

    4) ependymal cell

 

2. PNS에 있는 glia

    1) satellite(capsule) cell : ganglion

    2) schwann cell : peripheral n. & ganglion

 

CNS Neuroglia

1. Astrocyte
기능 1. Developmental
    1) astroglia are stem elements of the CNS: regulation of neuro- & gliogenesis
    2) Neuronal pathfinding
    3) Regulation of synaptogenesis
2. Structural
    1) nervous system의 scaffold 형성
    2) defines the functional architecture of the brain & spinal cord
    3) form a continuous syncytium & integrate other neural cells
3. Vascular : formation & regulation of the BBB
    1) Formation of the glial-vascular interface
    2) Regulation of Cerebral Microcirculation
4. Metabolic
    1) Provide energy substrates for neurons
    2) Collecting neuronal waste
5. Control of CNS microenvironment
    1) Na+ / K+ ATPase + Kir4.1 → K+ 재분배, extracellular pH 조절
BBB BBB 구성 세포 = endothelial cell + pericyte + astrocyte
BBB 단백질 : K+ channel, Glucose transporter, gap junction
astrocyte: gap junction 형성
Aqp4: capillary로 물 수송 조절하는 단백질
뇌질환에서 edema 일어나면 큰일남!
인간 고등생물일수록 synapse 작용 많음; astrocyte 크고 복잡
물리적 장벽 tripartite synapse = astrocyte + pre + post
prevent spill-over & diffusion of released molecules to ECS
다양성 (1) Protoplasmic: 대부분 회색질에; branched process 
(2) Fibrous: mostly in white matter, long-thin process
(3) Radial astrocyte (glia) 발생중
(4) Perivascular or Marginal astrocyte: pia mater
(5) Velate astrocyte: cerebellum
(6) Muller cells: retina
(7) Bergmann glia: cerebellum
(8) Ependymal cells
손상 ① gliosis = astrogliosis = astrocyte activation 
= reactive astrocyte = glial cell ensheathment
: 신경 손상 몇 시간 후 astrocyte가 대신 증식, 예전에 neuron들이 차지했던 공간 채움 
→ synaptic terminal retraction
  • 분자 발현, 형태 변화
  • 염증 조절 → 신경 보호 & repair
  • Scar Formation
② Rosenthal Fibers: astrocytic process에서 eosinophilic, thick, elongated한 구조
  • long-standing progressive gliosis
  • pilocytic astrocytoma
Domain Domain Organization
각 astrocyte → 하나의 synapse 조절 → astrocyte domain으로 각각의 영역 존재

nonreactive astrocytes

↓ 손상
reactive (더 두꺼워지고 가지 많아짐; 여전히 가지 존재)

epileptic brain에서 domain 사라짐
Radial Glial Cell specialized astrocyte; CNS 발달에서 중요
provide pathways for neuronal growth + targeting
adult: ① Muller Cell(retina) ② Bergmann glia(소뇌)
2. Microglia
특징 전체 glial cells의 10-20% (100-200 billion cells)
= resident immune cells of the CNS
위치 entire CNS including the spinal cord
white matter < gray matter
기능
종류 ① Surveillant: small body & long thin process
② Primed: larger body, thicker process, secondary branching
③ Transitional : highly reduced branching, thickened process, elongated body
④ Amoeboid: enlarged body with little to no branching
기원 BM: yolk sac hemogenic endothelium 
→ erythro-myeloid progenitors(EMPs) 
→ yolk sac macrophages(w/o monocytic intermediates)
    / fetal monocytemyeloid progenitors(tissue-specific   
      macrophages)
→ microglia + macrophages 
발달 postnatal stage: derive from circulating monocytes
성인 정상 뇌: resident progenitors → in situ proliferation → self renew
질병 뇌: derive from circulating progenitors(monocytes)
역할 2가지; 서로 반대 : pro & anti inflammatory

[polarization]
① perivascular resting microglia
↓ soluble mediators - cell contact
② parenchymal resting microglia
↓ proliferation / activation / quantum jumps
③ effector microglia

억제 건강한 경우 neuron → “do not eat me” signal → microglia attack 억제
참고 Resting Microglia → Surveillant Microglia
synaptic pruning: survey environment w/ extremely motile processes + ramifications
3. Oligodendrocyte
특징 small lymphocyte-cized nucleus w/ clear halo
기능 CNS myelin 생성 / 유지
종류 ① perineuronal satellite cell
② interfascicular cell : myelin-forming cell in CNS
    - premyelinating : 말이집 안 만드는 경우
    - myelinating: 말이집 만드는 경우
질병 MS: inflammatory demyelination disease 
  • remyelination 정도 다양
4. Ependymal Cells
Ependymocyte
  • 뇌실을 line
  • luminal surface에 cilia / microvilli
  • simple cuboidal cell w/ 둥근 핵
Tanycyte
  • basal process
  • 3rd ventricle에 많음
  • fenestrated endothelium → tanycyte의 medial eminence에 leptin 분비, binds to LepR → pERK를 통해 tanycyte tight junction 통과 → 3rd ventricle 통해 ARH neuron으로
Choroid Plexus Epithelial Cells
  • ion-transporting cells
  • 미토콘드리아 많음

 

PNS Neuroglia

1. Capsular(Satellite) Cell
기능 신경세포 주위 화학물질 조성에 영향
2. Schwann Cell
위치 peripheral n. & ganglion
분화
구조 mesaxon(축삭간막)
major dense line: 형질막 두 속단백질층
minor dense line: 형질막 바깥면

질병 Charcot-Marie-Tooth(CMT) type 1 neuropathy
Schwann cell에 특이적인 유전자 없음
Guillain Barre Syndrome: Acute autoimmune neuritis
Diabetic Neuropathy → Foot Ulcer

 

Myelination: CNS vs PNS
  Oligodendrocyte Schwann Cell
담당 nerve fiber 
per 세포
<60 1
말이집마디 O O
말이집틈새 O O
축삭간막 X O

 

 

CNS Remyelination

출처: 스넬임상신경해부학 8판

① normal white matter

② demyelination + OPC activation

③ OPC recruitment(proliferation + migration)

④ OPC differentiation(axon engagement & myelin sheath formation)

 

* CNS axon은 재생 X / myelin은 재생 O

 

 

Peripheral n. regeneration

출처: 스넬임상신경해부학 8판

① 말초신경 axon cut

② distal portion degenerates

③ macrophages: 남아있는 axon을 phagocytose

④ growth-related genes 발현

⑤ debris mostly cleared

⑥ proximal axon stump transforms into a growth cone + axon-growth promoting signals, neurotrophins, ECM

⑦ proliferating Schwann cells promote axon regeneration

⑧ axon has regrown



CNS Injury

출처: 스넬임상신경해부학 8판
출처: 스넬임상신경해부학 8판

① CNS axon cut

② prolonged clearing of myelin debris

③ inhibitory signals(MAG, Nogo-A) disrupt axon extension

* CNS는 basement membrane이 없기 때문에 주변에서 signal 주어 못 자라게 함

 

Growth-promoting properties of peripheral nerve sheaths and Schwann cells facilitate growth of damaged axons in the CNS

  1. optic n.는 CNS의 일부이므로 보통 재생 X
  2. peripheral(sciatic) nerve graft로 눈과 superior colliculus를 연결
  3. superior colliculus = normal target for retinal ganglion cells

출처: 스넬임상신경해부학 8판